{"id":2402,"date":"2025-05-26T12:16:10","date_gmt":"2025-05-26T12:16:10","guid":{"rendered":"https:\/\/corakid.com\/?page_id=2402"},"modified":"2026-04-07T15:05:59","modified_gmt":"2026-04-07T15:05:59","slug":"equipe-1-prevenir-la-progression-vers-la-maladie-renale-chronique","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/corakid.com\/en\/equipe-1-prevenir-la-progression-vers-la-maladie-renale-chronique\/","title":{"rendered":"\u00c9quipe 1 : Pr\u00e9venir la progression vers la Maladie R\u00e9nale Chronique"},"content":{"rendered":"

L\u2019\u00c9quipe 1 vise \u00e0 pr\u00e9venir l\u2019\u00e9volution vers la maladie r\u00e9nale chronique \u00e0 partir de trois situations : variants g\u00e9n\u00e9tiques rares, insuffisance r\u00e9nale aigu\u00eb (IRA, ou AKI en anglais) et lithiases. Son projet s\u2019articule autour de trois axes : la n\u00e9phrog\u00e9nomique th\u00e9rapeutique, l\u2019am\u00e9lioration du diagnostic et du traitement de l\u2019AKI, et la pr\u00e9vention des d\u00e9p\u00f4ts min\u00e9raux dans le rein.<\/p>\n\n\n\n

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N\u00e9phrog\u00e9nomique<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

Le service de n\u00e9phrologie de Tenon et CoRaKiD sont pionniers en n\u00e9phrog\u00e9nomique, avec plus de 1500 exomes analys\u00e9s. L\u2019\u00e9quipe d\u00e9veloppe des outils de s\u00e9quen\u00e7age rapide, de classification par IA et de mod\u00e9lisation fonctionnelle des variants. Des approches in\u00e9dites, comme l\u2019\u00e9dition g\u00e9nomique via perfusion r\u00e9nale ex vivo, ouvrent la voie \u00e0 de nouvelles th\u00e9rapies personnalis\u00e9es des maladies r\u00e9nales g\u00e9n\u00e9tiques.<\/p>\n\n\n\n

Nouveaux outils et nouveaux d\u00e9fis<\/summary>\n

Le d\u00e9partement de n\u00e9phrologie de l’h\u00f4pital Tenon a int\u00e9gr\u00e9 le s\u00e9quen\u00e7age d\u2019exome en routine pour diagnostiquer des maladies r\u00e9nales monog\u00e9niques. Face \u00e0 la multiplication de variants g\u00e9n\u00e9tiques de signification inconnue, elle d\u00e9veloppe des outils d\u2019IA pour les classifier. Des technologies de s\u00e9quen\u00e7age rapide (Nanopore\u00ae<\/a>) sont mises en place pour acc\u00e9l\u00e9rer le diagnostic et initier un traitement pr\u00e9coce.<\/p>\n<\/details>\n\n\n\n

Caract\u00e9risation fonctionnelle des variants g\u00e9n\u00e9tiques<\/summary>\n

Des lign\u00e9es cellulaires et mod\u00e8les murins sont cr\u00e9\u00e9s pour tester l\u2019impact fonctionnel des variants g\u00e9n\u00e9tiques. Les technologies incluent CRISPR\/Cas9 et l\u2019induction g\u00e9nique par doxycycline. Des mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux de diverses n\u00e9phropathies sont d\u00e9velopp\u00e9s, ainsi que les techniques d\u2019analyse associ\u00e9es.<\/p>\n<\/details>\n\n\n\n

Correction des variants par perfusion r\u00e9nale ex vivo<\/summary>\n

L\u2019\u00e9quipe explore une strat\u00e9gie innovante : corriger des variants g\u00e9n\u00e9tiques directement dans le rein par perfusion ex vivo. Cette approche limite les effets hors cible et am\u00e9liore l\u2019efficacit\u00e9 du transfert de g\u00e8nes. Elle vise \u00e0 permettre une greffe de rein g\u00e9n\u00e9tiquement corrig\u00e9.<\/p>\n<\/details>\n<\/div>\n\n\n\n

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Am\u00e9lioration du diagnostic et du traitement de l\u2019AKI<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

M\u00eame un \u00e9pisode unique d’IRA constitue un risque ind\u00e9pendant de d\u00e9velopper une maladie r\u00e9nale chronique (CKD). Un concept \u00e9mergent sugg\u00e8re que la r\u00e9paration des tubules r\u00e9naux apr\u00e8s une IRA, bien qu\u2019essentielle, consomme \u00e9norm\u00e9ment d\u2019\u00e9nergie, rendant les cellules plus vuln\u00e9rables \u00e0 un second \u00e9pisode d\u2019IRA.<\/p>\n\n\n\n

Nouveaux outils diagnostiques pour l\u2019IRA<\/summary>\n

Biopsie liquide<\/strong>
Ce projet vise \u00e0 d\u00e9tecter les cellules r\u00e9nales l\u00e9s\u00e9es via l\u2019ADN libre circulant m\u00e9thyl\u00e9. Des signatures sp\u00e9cifiques seront identifi\u00e9es et test\u00e9es sur mod\u00e8les animaux puis valid\u00e9es chez des patients greff\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n

M\u00e9tabolisme mitochondrial et uQ\/T<\/strong>
Le ratio quinolinate\/tryptophane urinaire est \u00e9tudi\u00e9 comme marqueur de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l\u2019IRA et guide potentiel d\u2019un traitement par vitamine B3, via capteurs innovants et essai clinique.<\/p>\n<\/details>\n\n\n\n

Physiopathologie de l\u2019IRA et cibles th\u00e9rapeutiques<\/summary>\n

D\u00e9pense \u00e9nerg\u00e9tique des cellules<\/strong>
NUPR1 prot\u00e8ge les tubules r\u00e9naux en limitant la prolif\u00e9ration apr\u00e8s une IRA.<\/p>\n\n\n\n

Survie cellulaire : GammaC\/STAT5 et IL-15<\/strong>
L\u2019activation de STAT5 par l\u2019IL-15 prot\u00e8ge les cellules r\u00e9nales. Le projet explore cette voie et recherche d’autres agonistes protecteurs, m\u00eame en contexte inflammatoire.<\/p>\n\n\n\n

Toxicit\u00e9 r\u00e9nale des antibiotiques<\/strong>
La pr\u00e9cipitation urinaire de vancomycine est n\u00e9phrotoxique. Un mod\u00e8le exp\u00e9rimental \u00e9tudie ses m\u00e9canismes et ceux d’autres antibiotiques pr\u00e9cipitants (amoxicilline, colistine…).<\/p>\n\n\n\n

IRA, isch\u00e9mie et d\u00e9p\u00f4ts cristallins<\/strong>
Lors d\u2019isch\u00e9mie, des cristaux et bouchons tubulaires se forment. Le projet analyse les alt\u00e9rations h\u00e9modynamiques favorisant ces d\u00e9p\u00f4ts dans diff\u00e9rents mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux.<\/p>\n<\/details>\n<\/div>\n\n\n\n

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Biomin\u00e9ralisation et cristaux<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

Le rein est particuli\u00e8rement sujet aux calcifications pathologiques : calculs urinaires, n\u00e9phropathies cristallines, n\u00e9phrocalcinose et plaques de Randall. L\u2019urolithiase touche plus de 10\u202f% de la population, avec un impact majeur en sant\u00e9 publique. Elle est aussi li\u00e9e \u00e0 des risques vasculaires et osseux. L\u2019\u00e9quipe poss\u00e8de une forte expertise et a d\u00e9velopp\u00e9 plusieurs mod\u00e8les translationnels.<\/p>\n\n\n\n

Nouvelles th\u00e9rapies pour maladies g\u00e9n\u00e9tiques rares<\/summary>\n

La hyperoxalurie primitive, maladie rare et grave, pourrait \u00eatre trait\u00e9e par le stiripentol, test\u00e9 prochainement dans l\u2019essai international CRYSTAL. Pour la cystinurie, un mod\u00e8le exp\u00e9rimental servira \u00e0 tester de nouvelles mol\u00e9cules en partenariat avec l\u2019industrie.<\/p>\n<\/details>\n\n\n\n

M\u00e9tabolisme de l\u2019acide urique<\/summary>\n

Les calculs \u00e0 l\u2019acide urique et la goutte sont en hausse, avec des risques cardiovasculaires accrus. L\u2019\u00e9quipe a identifi\u00e9 de nouvelles voies d\u2019excr\u00e9tion urinaire de l\u2019acide urique et les effets de toxiques environnementaux. Des \u00e9tudes g\u00e9n\u00e9tiques exploreront les facteurs favorisant la goutte et les d\u00e9p\u00f4ts uratiques r\u00e9naux.<\/p>\n<\/details>\n\n\n\n

Calculs r\u00e9naux li\u00e9s aux infections<\/summary>\n

Certains calculs sont caus\u00e9s par des bact\u00e9ries (ex. E. coli) modifiant le pH urinaire. Une voie m\u00e9tabolique in\u00e9dite impliqu\u00e9e dans la formation de calculs par E. coli a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverte. Une \u00e9tude g\u00e9nomique des souches bact\u00e9riennes sera men\u00e9e pour mieux comprendre leurs capacit\u00e9s de biomin\u00e9ralisation.<\/p>\n<\/details>\n\n\n\n

Calcification vasculaire et MRC<\/summary>\n

Les patients atteints de maladie r\u00e9nale chronique (MRC) d\u00e9veloppent des calcifications art\u00e9rielles. Le pyrophosphate, identifi\u00e9 comme protecteur dans des mod\u00e8les murins, est \u00e0 l\u2019\u00e9tude pour pr\u00e9venir ces l\u00e9sions. Des essais pr\u00e9cliniques oraux et en dialyse sont en cours avant une \u00e9ventuelle application chez l\u2019homme.<\/p>\n<\/details>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

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Membres de l’\u00e9quipe<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
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Emmanuel LETAVERNIER
Chef d’\u00e9quipe – PU-PH<\/strong><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
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Juliette HACHOUEL<\/strong>
DR – Inserm<\/strong><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
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Laurent MESNARD
PU-PH<\/strong><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
\"\"
St\u00e9phane GAUDRY
PU-PH<\/strong><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
\"\"
Pierre GALICHON
PU-PH<\/strong><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
\"\"
Paulina MEDINA-RANGEL<\/strong>
CPJ – SU<\/strong><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
\"\"
Yosu LUQUE
MCU-PH<\/strong><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
\"\"
Khalil CHA\u00cfBI
MCU-PH<\/strong><\/figcaption><\/figure>\n<\/figure>\n\n\n\n

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